Dans Aliens, les joueurs endossent le rôle de l’enquêteur ou celui de témoins. Au début de chaque tour, les témoins piochent trois cartes « aliens » qu’ils regardent en secret. Puis ils jouent cinq cartes « témoignage » qui sont
autant d’affirmations quant aux caractéristiques des aliens : leur race, leur couleur et leur appétit. L’enquêteur doit alors déterminer pour chaque témoignage s’il est vrai ou faux. Il gagne toutes les cartes « témoignage » pour lesquelles il voit juste. Les témoins gagnent celles où il se trompe.
À la fin de la partie, le joueur qui a gagné le plus de cartes l’emporte.